近日，军事科学院军事医学研究院李涛课题组与张学敏课题组合作发现ｃＧＡＳ新的调控因子Ｇ３ＢＰ１，并发现一种来自绿茶的天然小分子化合物ＥＧＣＧ可抑制ｃＧＡＳ激活。该研究于近日在线发表于《自然—免疫学》。

ｃＧＡＳ是一种核酸转移酶，在哺乳动物中具有ＤＮＡ感受器的功能，对宿主抵抗病毒感染至关重要。近年来相关研究表明，除了感受病毒入侵以外，ｃＧＡＳ的异常激活直接导致了一类自身免疫疾病的发生，如系统性红斑狼疮、ＡＧＳ综合征等。

“ｃＧＡＳ的异常激活是许多重要疾病发病的直接原因，国际上许多大的制药集团和研究团队都在倾力寻找ｃＧＡＳ抑制剂。”李涛告诉《中国科学报》，团队决定从ｃＧＡＳ的调控机理研究入手，寻找控制ｃＧＡＳ激活的调控靶点，以期为抗病毒感染和相关疾病的治疗提供新的方向。

研究人员首先利用质谱技术鉴定到ｃＧＡＳ的重要调节因子Ｇ３ＢＰ１，并进一步通过基因编辑等技术手段验证了该调节因子在ｃＧＡＳ介导的机体免疫反应中发挥关键作用。深入的机制研究揭示Ｇ３ＢＰ１通过帮助ｃＧＡＳ形成多聚物从而保证了ｃＧＡＳ能够高效地识别病毒ＤＮＡ。

更重要的是，通过上述调控机理研究，研究人员进一步发现了ＥＧＣＧ可以高效地抑制ｃＧＡＳ激活。此外，研究者还利用自身免疫动物模型以及ＡＧＳ病人的细胞验证了ＥＧＣＧ在体内抑制ｃＧＡＳ的有效性。

该研究不但揭示了机体抗病毒感染的一个关键分子机制，还在国际上率先报道了第一个ｃＧＡＳ抑制剂，为一系列现在尚缺乏治疗手段的自身免疫性疾病提供了治疗策略选择，实现了免疫学前沿领域的重要突破。

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